美国加州大学戴维斯分校癌症综合中心团队发现,特定突变人类免疫蛋白Fas配体(FasL)的基因一个关键基因突变,可能导致人类比黑猩猩等近亲更易罹患癌症。或让患癌WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91concrete%20crane这项发表于最新一期《自然·通讯》的人类研究成果,为开发新型癌症疗法提供了重要线索。比黑
FasL是猩猩免疫细胞的重要武器,可触发细胞凋亡。更易激活的特定突变免疫细胞,包括由患者免疫系统制成的基因WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91concrete%20crane嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,利用细胞凋亡机制杀死癌症细胞。或让患癌纤溶酶则是人类一种蛋白酶,在侵袭性实体瘤如三阴性乳腺癌、比黑肠癌和卵巢癌患者体内往往会升高。猩猩
最新研究发现,更易在实体肿瘤微环境中,特定突变升高的纤溶酶就像一把“分子剪刀”,专门针对变异的FasL进行切割,使其丧失抗癌功能。这种人类独有的弱点让肿瘤有了可乘之机。这解释了为何CAR-T等免疫疗法对血癌效果显著,却难以攻克乳腺癌等实体肿瘤,因为血癌细胞通常不依赖纤溶酶扩散,而实体瘤严重依赖纤溶酶来传播。
FasL蛋白的突变可能导致了人类脑容量增大,但同时也为人类埋下了易患癌的隐患。这一发现就像找到了开启免疫疗法的“密码锁”:通过阻断纤溶酶或保护FasL,可重新激活免疫系统的抗癌能力。这为治疗三阴性乳腺癌等顽疾提供了新思路,未来或可通过联合使用纤溶酶抑制剂与现有疗法,显著提升治疗效果。
人类癌症发病率高于其它灵长类动物这一现象始终是科学界的未解之谜。向人类的近亲黑猩猩“取经”,或许能找到抗癌的新钥匙。
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