国产黄色一级,自拍网页在线播放,亚洲成人影院在线

肥胖乃“万恶之源”，万恶之源彻底解决“病从口入”

肥胖乃“万恶之源”，肥胖与多种慢病发生显著正相关

肥胖乃身体健康的乃彻%E3%80%90WhatsApp%20+86%2015855158769%E3%80%91jump%20rope%20games“万恶之源”。肥胖既是底解独立疾病，又是决病心脑血管疾病、多种癌症（如子宫内膜癌症、从口乳腺癌等）、万恶之源Ⅱ型糖尿病，肥胖高血压等多种慢性病的乃彻重要诱因，被世界卫生组织列为导致疾病负担的底解六大危险因素之一，目前肥胖已成为公共卫生焦点问题。决病

BMI指数是从口诊断是否肥胖的通用标准。肥胖的万恶之源诊断标准包括腰围（WC）、腰臀比（WHR）、肥胖腰围身高比（WHtR）、乃彻体质指数（BMI）等，其中BMI是国际上测量与诊断超重和肥胖使用最广泛的指标，当BMI超过一定值时，则可被定义为超重或肥胖。

国内肥胖与很多慢病显著正相关，已造成严重负担。根据《肥胖的流行病学现状及相关并发症的综述》的数据，在过去的20年间，中国超重率、肥胖率，以及相关慢性病的患病率迅速攀升。一项针对中国上海地区18739名成年人调查研究显示，%E3%80%90WhatsApp%20+86%2015855158769%E3%80%91jump%20rope%20games高血压、高血糖、高血脂、高尿酸血症等常见慢性病与BMI指数呈现显著正相关性。其中高血压在肥胖人群检出率约为正常人6倍；高血糖在肥胖患者检出率约为正常人5倍。

国内超重及肥胖人群占比过半，带来严重社会负担

中国成年及青少年居民超重及肥胖患病率逐年上升。当前，肥胖已经成为危害中国居民健康的严重公共卫生问题。随着社会经济的快速发展，居民生活方式和膳食结构发生了显著变化，中国居民超重及肥胖的患病率呈现明显上升趋势。

依据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据，自1990年以来，中国成年人中超重及肥胖的患病率平均每年增长1%。从1992年 16.4%和3.6%（合计20.0%）增长到2018年的34.3%和16.4%（合计50.7%）；

依据2020年的全国调查报告，2020年，在6~17岁的儿童青少年以及6岁以下的学龄前儿童中，超重/肥胖率分别达20%和10%。，至2030年，中国成人（≥18岁）超重/肥胖合并患病率将达到65.3%，在学龄儿童及青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童（≤6岁）中将达15.6%。简单以2020年成年人（16-60岁）人群近9亿，65%比例测算，成人超重及肥胖人群近5.8亿人。

GLP-1已成明星靶点，多肽不断演进升级

GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药

GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽和司美格鲁肽针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。

GLP-1药物趋势1：长效化

已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同 GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。

GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点

将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据 L. 《-like -1 co- for 》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。

GLP-1药物趋势3：从单药到组合

诺和诺德 32周治疗减重15.6%：是诺和诺德开发的一种组合疗法，是一种固定剂量的组合，由2.4 mg 的注射用胰淀素类似物（卡格列肽）和2.4 mg的注射剂用司美格鲁肽组成。 2023年ADA大会上公司公布了一项II期临床试验结果，结果显示在BMI ≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：组：-2.2% VS 司美格鲁肽组：-1.8% VS 卡格列肽组：-0.9%。组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。

GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症

适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月Aging Cell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；

有望成为“全球药王”，万亿双雄不断新高

GLP-1药物助力全球最大市值药企成长

礼来：业绩驱动近5000亿美元市值药企诞生：8月8日，礼来公布了2023年第二季度及上半年总业绩。数据显示，礼来上半年总收入152.72亿美元，同比增长7%。其中第二季度收入为83.12亿美元，同比增长28%。做出主要贡献的产品之一为GLP-1双靶药物（替尔泊肽），在2022年5月获FDA批准上市后持续放量，2023年上半年销售额为15.48亿美元。礼来预计这款药物在2023年的销售额将突破40亿美元。礼来也在本次季度财报中更新了2023年业绩指引。其将业绩指引增加了22亿美元，预计全年营收将达到334～339亿美元。受此催化，礼来股价大涨近15%，市值接近5000亿美元。

诺和诺德：司美格鲁肽CVOT数据抢眼，股价乘势而起：8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验的主要结果。此项双盲试验旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽（2.4 mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性。司美格鲁肽在心血管结局研究（CVOT）取得的优异疗效让外界对GLP-1类药物在更多适应症上在拓展更加寄予厚望。受此催化，诺和诺德股价大涨17%，市值达到4313亿美元。

GLP-1药物仅肥胖和糖尿病空间千亿美元量级

根据辉瑞公司报告预计2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域的美国市场规模可达900亿美元，有望取代PD-1/L1类药物成为“全球药王”。其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。

国内研发百花齐放，产品即将上市爆发

国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期

国内GLP-1/ GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看， GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至 2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/ GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药 10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。

GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理

国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（）、民为生物（）、道尔生物（）。

国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）

国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。

重点公司分析

华东医药：GLP-1类药物数量领跑，唯一上市国产利拉鲁肽

生物类似药进度领先，GLP-1数量领跑国内药企：目前华东医药已拥有9个GLP-1类药物，全球唯一两个获批减肥适应症的GLP-1类药物公司均有生物类似药布局，且位于国内领先进度。2023年3月30日，公司利拉鲁肽注射液“适用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市许可申请获得批准，成为目前唯一上市的国产利拉鲁肽。华东医药利拉鲁肽肥胖适应症已经于2023年7月获批上市。

GLP-1在研管线储备丰富，积极拓展海外临床：公司GLP-1小分子口服降糖药物储备丰富。授权引进的小分子药物用于治疗 2型糖尿病目前在国内已经处于II期临床阶段。自主研发的小分子药物也已经进入2型糖尿病I期临床阶段，并于 2023 年 4 月完成美国 IND 申请递交。除此之外，公司还有多个双/多靶GLP-1类药物早期项目布局肥胖适应症，其中与合作研发的 GLP-1/GIP双靶点激动剂（SCO-094）已在英国进入I期临床，未来进展值得期待。

恒瑞医药：减重降糖双线布局，双靶药物进度靠前

GLP-1R/GIPR双靶药物治疗肥胖适应症已进入II期临床：2023年5月5日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药注射液已获批II期临床，用于减重，在国内药企GLP-1双靶药物研发进度中仅次于信达生物。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）是两种天然的肠促胰素，已被证明可以减少食物摄入、调节代谢，有利于减轻体重和降低血糖，同靶点药物替尔泊肽的大获成功验证了GLP1R/GIPR双靶协同的优越性，作为国内龙头药企的fast 产品，的临床研究有望实现快速推进。 GLP-1类药物管线丰富：除了，公司诺利糖肽已经进入肥胖适应症III期临床，长效胰岛素+GLP-1类似物及口服GLP-1药物HRS-7535片治疗2型糖尿病进入II期临床，GCGR抗体/GLP-1融合蛋白SHR-1816治疗2型糖尿病也已进入临床阶段。

石药集团：GX-G6减重适应症进入关键临床

石药集团目前拥有三款在研GLP-1产品，两款创新药，一款司美格鲁肽生物类似药。GX-G6（TG103）最初由天境生物开发，它是一种注射用长效重组GLP-1Fc融合蛋白。基于hyFc长效融合蛋白平台技术，该产品的分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，可实现每周一次或每两周一次的皮下给药。2018年12月，石药集团全资子公司石药百克与天境生物达成合作，获得了在中国大陆进行TG103所有适应症开发与商业化的独家权利。此前，GX-G6（TG103）已在中国获批开展治疗超重 /肥胖以及2型糖尿病合并超重/肥胖受试者的临床试验，目前正在开展III期临床试验。此次，TG103获得两项临床试验默示许可，拟开发适应症分别为阿尔茨海默病、NASH。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）