摘要：
先天性无痛无汗症( congenital insensitivity to pain with anhidrosis,先天性无 CIPA)，又称遗传性感觉和自主神经障碍(HSAN)IV型，痛无为常染色体隐性遗传病，汗症何通miami%20mls%20team%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91是过代一种罕见病。CIPA以无汗和对疼痛刺激物反应为基本特征，试管常伴有反复发作不明原因发热、婴儿遗传感染和精神发育迟滞。避免发病人群主要为婴幼儿、先天性无儿童和青少年，痛无发病率约为1/1.25亿。汗症何通
无痛无汗症患者
CIPA患者的过代miami%20mls%20team%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91基因型和表型之间并非简单的对应关系，遗传背景相同的试管患者可有不同的临床表现。多数CIPA患者一出生即发病，婴儿遗传最小的避免发病年龄为出生后第2天。
临床表现有哪些：
- 发热因為排汗功能障礙，先天性無患者出生后即有反復非感染性发热，每日均可发热，可自行退熱，但體溫隨室溫波動而波動。約20%患兒在3歲前因高熱死亡。
- 无痛觉全身或全身大部分痛觉小时或减退，温度觉、触觉、嗅觉和震动觉也可不同程度受累，以温度觉的丧失或减退最为常见。患者常有意外外伤和自残行为。意外伤可发生于任何部位，自残部位包括嘴唇、舌头、耳朵、眼睛、鼻子和手指，还可出现舌头溃疡、烫伤。
- 无汗全身无汗，皮膚干燥，手背及指(趾)端有細小皸裂，冬季為重。個別患者夏季僅鼻部兩側或后背有汗。
- 智力迟缓发育落后，部分患儿视神经萎缩，双目不能视物。
- 多发性骨折因缺乏对疼痛的防卫反应，易发生骨折。
- 关节囊松弛全身关节囊松弛，各關節活動度超過正常范圍，常發生關節脫位，淺表關節囊腫脹等。
- 感染因經常咬傷手指、舌、唇等，易引起感染，與患者免疫功能低下可能也有一定關系。
无痛觉、易发生烫伤
相关基因介绍CIPA，常染色体隐性遗传病，致病基因是神经营养因子酪氨酸激酶受体I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19个外显子。NTRK 1基因突变，其编码的蛋白质出现异常，继而产生一系列的临床症状。
NTRK 1基因是神经生长因子(nervc growth factor, NGF)的高亲和力受体，其突变不仅可存在于NTRK 1和NGF结合的细胞外结构域，也可发生在参与信号转导的细胞内结构域。
NGF是一種由120個氨基酸構成的神經營養因子，與NTRK 1結合后，導致NTRK 1磷酸化，從而激活細胞內不同的信號轉導通路，產生一系列的生物學效應，特別是支持痛覺神經元和自主交感神經元的生長和分化。CIPA患者由于缺乏對NGF的信號轉導，導致依賴NGF的神經元在發育過程中發生凋亡，使得背根神經節和皮膚中完全缺乏無髓鞘神經纖維和小的有髓鞘神經纖維，皮膚中汗腺失去自主交感神經元的支配，最終導致淺表性痛覺的缺乏和无汗。
患者案例分享基本信息
家系特点：父亲为携带者，携带NTRK1基因c.850+1 G>A杂合突变;母亲为携带者，携带NTRK1基因c.963 del G杂合缺失;先证者为NTRK1基因复合杂合突变患者;夫妇寻求PGD助孕。
检测父母双亲、先证者1例，胚胎1个。
检测方法
三代试管婴儿S-PGD——三重防护
先天性無痛无汗癥選PGD三重防護
JBRH解决方案检测特点
- ?检出率高，适用范围广;
- ?检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
- ?靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
先天無痛无汗癥為染色體隱性遺傳病
PGD诊断结果图
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD?解决方案优势
PGD能避免先天性無痛无汗癥遺傳
做三代试管婴儿的临床意义：遗传疾病大全
- ?更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
- ?分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
- ?帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。
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罕见病汇总
?囊性纤维化 ?白化病 ?血友病 ?甲基丙二酸血症 ?唐氏综合症 ?特纳综合症 ?脆性X染色体综合症 ?克氏综合征 ?18三体综合征 ?XXX综合征 ?帕陶氏综合症 ?马凡综合征 ?成骨不全症 ?镰刀型细胞贫血症 ?血红蛋白M病 ?地中海贫血 ?易位唐氏综合症 ?16号三体综合征 ?9号染色体三体 ?亨廷顿舞蹈症 ?Alport综合征 ?鱼鳞病 ?结节性硬化症 ?苯丙酮尿症 ?WAS综合征 ?大疱性表皮松解症 ?外胚层发育不良 ?枫糖尿病 ?多囊肾 ?先天性耳聋 ?Bloom综合征 ?Joubert综合征 ?Laron综合征 ?Lowe综合征 ?矮小症 ?胱氨酸贮积症 ?脊髓性肌萎缩症 ?瓜氨酸血症 ?卡氏综合征 ?高胱氨酸尿症 ?天使人综合症 ?维D缺乏性佝偻病 ?染色体脱染 ?Meckel综合征 ?bruton综合症 ?假肥大性肌营养不良 ?杜兴氏肌肉营养不良 ?软骨发育不全 ?色素性视网膜炎 ?先天性无指甲症 ?色盲 ?α1抗胰蛋白酶缺乏症 ?埃莱尔-当洛综合征 ?先天性肌无力综合征 ?威廉姆斯综合征 ?NBS断裂综合征 ?狐臭 ?共济失调 ?尼曼匹克病 ?肾上腺脑白质 ?Sotos综合征 ?先天性夜盲症 ?异戊酸血症 ?镰刀型细胞贫血病 ?蚕豆病 ?先天性无虹膜 ?重症联合免疫缺陷病 ?先天性无/少汗症 ?先天性無痛无汗癥 ?脊柱骨骺发育不全 ?鸟氨酸缺乏症 ?神经纤维瘤病 ?苯丙酮尿症 ?肝豆状核变性 ?先天性挛缩细长指
先天性无痛无汗症( congenital insensitivity to pain with anhidrosis,先天性无 CIPA)，又称遗传性感觉和自主神经障碍(HSAN)IV型，痛无为常染色体隐性遗传病，汗症何通miami%20mls%20team%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91是过代一种罕见病。CIPA以无汗和对疼痛刺激物反应为基本特征，试管常伴有反复发作不明原因发热、婴儿遗传感染和精神发育迟滞。避免发病人群主要为婴幼儿、先天性无儿童和青少年，痛无发病率约为1/1.25亿。汗症何通
无痛无汗症患者
CIPA患者的过代miami%20mls%20team%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91基因型和表型之间并非简单的对应关系，遗传背景相同的试管患者可有不同的临床表现。多数CIPA患者一出生即发病，婴儿遗传最小的避免发病年龄为出生后第2天。
临床表现有哪些：- 发热因為排汗功能障礙，先天性無患者出生后即有反復非感染性发热，每日均可发热，可自行退熱，但體溫隨室溫波動而波動。約20%患兒在3歲前因高熱死亡。
- 无痛觉全身或全身大部分痛觉小时或减退，温度觉、触觉、嗅觉和震动觉也可不同程度受累，以温度觉的丧失或减退最为常见。患者常有意外外伤和自残行为。意外伤可发生于任何部位，自残部位包括嘴唇、舌头、耳朵、眼睛、鼻子和手指，还可出现舌头溃疡、烫伤。
- 无汗全身无汗，皮膚干燥，手背及指(趾)端有細小皸裂，冬季為重。個別患者夏季僅鼻部兩側或后背有汗。
- 智力迟缓发育落后，部分患儿视神经萎缩，双目不能视物。
- 多发性骨折因缺乏对疼痛的防卫反应，易发生骨折。
- 关节囊松弛全身关节囊松弛，各關節活動度超過正常范圍，常發生關節脫位，淺表關節囊腫脹等。
- 感染因經常咬傷手指、舌、唇等，易引起感染，與患者免疫功能低下可能也有一定關系。
无痛觉、易发生烫伤
相关基因介绍CIPA，常染色体隐性遗传病，致病基因是神经营养因子酪氨酸激酶受体I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19个外显子。NTRK 1基因突变，其编码的蛋白质出现异常，继而产生一系列的临床症状。
NTRK 1基因是神经生长因子(nervc growth factor, NGF)的高亲和力受体，其突变不仅可存在于NTRK 1和NGF结合的细胞外结构域，也可发生在参与信号转导的细胞内结构域。
NGF是一種由120個氨基酸構成的神經營養因子，與NTRK 1結合后，導致NTRK 1磷酸化，從而激活細胞內不同的信號轉導通路，產生一系列的生物學效應，特別是支持痛覺神經元和自主交感神經元的生長和分化。CIPA患者由于缺乏對NGF的信號轉導，導致依賴NGF的神經元在發育過程中發生凋亡，使得背根神經節和皮膚中完全缺乏無髓鞘神經纖維和小的有髓鞘神經纖維，皮膚中汗腺失去自主交感神經元的支配，最終導致淺表性痛覺的缺乏和无汗。
患者案例分享基本信息
家系特点：父亲为携带者，携带NTRK1基因c.850+1 G>A杂合突变;母亲为携带者，携带NTRK1基因c.963 del G杂合缺失;先证者为NTRK1基因复合杂合突变患者;夫妇寻求PGD助孕。
检测父母双亲、先证者1例，胚胎1个。
检测方法
三代试管婴儿S-PGD——三重防护
先天性無痛无汗癥選PGD三重防護
JBRH解决方案检测特点
- ?检出率高，适用范围广;
- ?检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
- ?靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
先天無痛无汗癥為染色體隱性遺傳病
PGD诊断结果图
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD?解决方案优势
PGD能避免先天性無痛无汗癥遺傳
做三代试管婴儿的临床意义：- ?更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
- ?分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
- ?帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。
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