·“我不指望这对每个人都有效。减肥神药我们需要通过更大规模、同款更长期的药物用于烟酒WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91sandhill%20crane%20endangered%20species试验进行评估，观察这种药物治疗成瘾的还可还需有效性，并最终确定它适合哪些人。戒断”

·尽管需求量很大，治疗但因药物治疗尤其是长期口服药物在成瘾治疗方面的处方率较低，制药业很少赞助此类成瘾治疗试验，观察研发积极性也不高。减肥神药

今年以来，同款被冠以“减肥神药”之名的药物用于烟酒司美格鲁肽，以及由此引发关注的还可还需同类药物，市场关注度“高烧不退”。戒断

近日，治疗行业媒体 报道称，长期美国药企礼来（Eli Lilly）正在“密切关注”其研发的（替尔泊肽注射液）在降低人们饮酒和吸烟欲望方面的作用。

是WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91sandhill%20crane%20endangered%20speciesGLP-1（胰高糖素样肽-1）受体激动剂，GLP-1可以促使身体产生更多的胰岛素，从而降低血糖，较高量的GLP-1也可以降低食欲，增加饱腹感。这或许会再次扩展GLP-1药物的适应证范围。

据《大西洋月刊》（The ）报道，患者在使用丹麦药企诺和诺德（Novo ）研发的另一款GLP-1药物——司美格鲁肽（）的过程中发现，司美格鲁肽不仅使他们抑制了食欲，同时也让他们对喝酒、抽烟、购物、咬指甲、抠皮肤等一系列成瘾性和强迫性行为失去兴趣。

成瘾戒断药效还有待观察

美国有线电视新闻网（CNN）报道称，一项研究显示，司美格鲁肽可减少饮酒并调节中枢 GABA（哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质 ）神经的传递。美国国立卫生研究院（NIH）的 博士表示：“我们认为，这些药物通过减少酒精的奖励作用降低人们对酒精的迷恋程度，比如，控制我们大脑中的神经递质多巴胺。” 说，“这种药物可能会通过作用于大脑中的特定机制，帮助人们解决各种成瘾行为。”此外，他的团队也正研究司美格鲁肽与芬太尼使用障碍（阿片类药物成瘾现象，指对芬太尼类药物产生强烈的欲望或无法控制地使用它们）之间的关系。

不过，并非所有人都看好GLP-1药物在戒断方面的效果。丹麦哥本哈根大学（ of ）的精神病学家 Fink-曾主导了司美格鲁肽针对酒精使用障碍患者的成瘾治疗研究，他表示：“我不指望这对每个人都有效。我们需要通过更大规模、更长期的试验进行评估，观察这种药物治疗成瘾的有效性，并最终确定它适合哪些人。”

礼来遗传医学和神经变性研究（ and ）高级副总裁 Adams说：“因为目前在人体研究中，还很难科学地证明药物如何作用于戒烟，因此往往只能依赖患者填写的调查问卷和自我报告结果，因此，很难得到一个准确科学的答案。”

據(jù)CNN報道，盡管需求量很大，但因藥物治療尤其是口服藥物在成癮治療方面的處方率較低，制藥業(yè)很少贊助此類成癮治療試驗，研發(fā)積極性也不高。“他們主要集中于肥胖和相關(guān)代謝疾病的研發(fā)。”金融公司BMO 的制藥行業(yè)分析師Evan 說。

多国药企研发GLP-1药物

事实上最初，GLP-1药物适应证为2型糖尿病，但由于其在减肥方面也有“神效”，因而“走红”。

據(jù)悉，GLP-1即胰高血糖素樣肽-1，GLP-1可增強胰島素的分泌，減少食物攝入，抑制胃排空和消化道分泌，以及抑制胰高血糖素分泌，對于糖尿病和肥胖患者都有很好的療效。2016年12月，諾和諾德向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了新藥申請，用于治療2型糖尿病；2017年12月，F(xiàn)DA咨詢委員會以16∶0的投票結(jié)果批準司美格魯肽上市，歐盟也于2018年2月批準了司美格魯肽的糖尿病適應(yīng)證上市申請。其他主要國家，如日本、加拿大、澳大利亞等，也都先后批準了司美格魯肽的糖尿病適應(yīng)證上市申請。2021 年 6 月，司美格魯肽獲得FDA批準，可用于治療患有至少一種體重相關(guān)疾病的一般性肥胖或超重成人的慢性體重管理。自2014年以來，這是美國第一個獲得此類用途批準的藥物。

2021年4月27日，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準了諾和諾德研發(fā)生產(chǎn)的諾和泰?（司美格魯肽注射液）在中國的上市申請，它成為中國首個，且目前唯一具有心血管適應(yīng)證的GLP-1周制劑降糖藥物。（詳見澎湃科技報道《不節(jié)食，不運動，司美格魯肽真的是減肥神藥嗎？》）。

据澎湃科技此前报道，全球研发的GLP-1类减肥新药多达107款，中国药企开发的GLP-1类减肥药物有66款，其中25款已在中国进入临床阶段，2款正在申报上市。而正在开发的司美格鲁肽类似药多达10款，目前仅有一款在不久前获批肥胖适应证的临床申请，其余均用于糖尿病治疗。

在全球藥企中，諾和諾德和禮來是市場的兩大主要競爭者，分別約占全球GLP-1藥物市場份額的54.9%和29.7%。禮來公司的新藥（替爾泊肽注射液）表現(xiàn)出顯著的減重效果，有望超越諾和諾德公司旗下的（司美格魯肽注射液），成為新一代的“減肥藥王”，目前已向FDA滾動提交減重適應(yīng)征上市申請。此外，輝瑞（PFE.US）也在積極開發(fā)口服GLP-1藥物，其臨床試驗結(jié)果顯示其減重效果與諾和諾德的諾和泰相當，優(yōu)勢主要在于不受食物或劑量限制，可用于開發(fā)單藥或聯(lián)合用藥。其他跨國藥企如安進（AMGN.US）、阿斯利康（AZN.US）、賽諾菲（SNY.US）、勃林格殷格翰（-）等也在加快GLP-1藥物的研發(fā)進程。

中国的GLP-1类减肥药研发也在激烈竞争中。上海仁会生物制药股份有限公司的菲塑美（贝那鲁肽注射液）和杭州中美华东制药有限公司的利鲁平（利拉鲁肽注射液）有望在今年作为减肥药上市。江苏万邦生化医药集团有限责任公司和北京诺博特生物科技有限公司也在研发仿制利拉鲁肽注射液的减肥药，项目处于临床阶段。通化东宝药业股份有限公司正在研发用于减肥市场的GLP-1/GIP双靶点激动剂/121，旨在对标礼来替尔泊肽。信达生物制药集团的双靶点受体激动剂（玛仕度肽注射液）正在进行三期临床试验。联邦制药国际控股有限公司的司美格鲁肽类似药已获准进入临床试验，其他药企如江苏恒瑞医药股份有限公司、石药集团有限公司等也纷纷进入该领域，呈现多样化的靶点、成分类型和剂型。

此外，还有一些药企进军海外市场，浙江道尔生物科技有限公司正在新西兰推进全球首创长效三靶点激动剂的一期临床试验，同时，华东医药引进日本药企 的双靶点激动剂SCO-094进行中国的临床试验。杭州先为达生物科技有限公司、鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司、硕迪生物技术有限公司、北京质肽生物医药科技有限公司等开展的多个药物也全球不同地区展开临床试验。（详见澎湃科技报道《“减肥神药”口服片风头更劲，全球GLP-1赛道竞争白热化》）

除了治疗糖尿病、减肥、戒断，也有研究人员正探索GLP-1药物在治疗神经退行性疾病方面的潜力。据 报道，韩国生物技术公司在研制一种改良的艾塞那肽（GLP-1药物）仿制药治疗糖尿病的过程中，发现了这种药物对神经保护的好处。根据介绍，他们目前正在进行PT320（一种长效艾塞那肽）在帕金森病（一种以运动症状和非运动症状为主要临床特征的进行性神经系统变性疾病）治疗方面的II期临床测试。

然而，根据发表在国际期刊《系统评价数据库》上的一篇文章，资料显示有低质量/极低质量的证据表明艾塞那肽可能有效改变帕金森病的运动症状。目前尚不清楚艾塞那肽在改善健康相关生活质量（HRQoL）、非运动症状相关指标、日常生活能力评价指标（ADLS）以及心理预后方面的有效性。

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