重症联合免疫缺陷病(severe combined immunodefi-ciency,代试SCID)，是管婴以T淋巴细胞缺乏或功能异常、伴或不伴B淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)数量减少或功能缺陷为特点的避免病遗WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91hoist%20the%20stanley%20cup一组疾病，导致体液免疫、重症细胞免疫同时存在严重缺陷。联合SCID是免疫一组严重威胁儿童健康的原发性免疫缺陷病，也是缺陷联合免疫缺陷病中最严重的类型。该病发病年龄早，代试临床表现重，管婴预后较差，避免病遗如果没有得到及时的重症诊断和治疗，多在1~2岁内死亡。联合WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91hoist%20the%20stanley%20cupSCID的免疫发病率并没有完全确定, 据估计, 每50000 ～100000个出生的婴儿中有1例SCID患儿。由于SCI患儿多在明确诊断前死于感染,缺陷 因此具体发病率很难估算。

重症联合免疫缺陷病导致体液免疫、代试细胞免疫存在严重缺陷

许多基因缺陷或异常可导致SCID, 对突变基因的分析使SCID的许多类型得以明确。最常见的SCID类型是X连锁重症联合免疫缺陷病(XL-SCID), 约占全部SCID病例的50%。SCID其他的类型则属于常染色体隐性遗传, 或者是一些更为少见的自然突变。已明确的突变中，腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症发生率居于第2位, 淋巴细胞表型为T-B-NK-。无论基因缺陷如何, SCID患儿均呈现相近的临床表现。

重症联合免疫缺陷病的临床表现有哪些：

• 感染大部分患兒出生3個月內就會出現嚴重的、反復的致死性感染，持續低毒力致病菌感染， 腹瀉、皮炎、革蘭陰性菌膿毒癥，或出現機會性感染。嬰兒早期，SCID患兒對各種病原生物均易感，臨床常發生反復肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、膿毒癥、生長發育停滯等。兒童時期常見的病毒感染對SCID患兒來說可能是致命的, 這些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒，巨細胞病毒、EB病毒、腸道病毒和腺病毒等。SCID患兒極易并機會性感染, 特別是卡氏肺囊蟲肺炎和侵入性真菌感染。接種卡介苗(BCG)可能導致致死性BCG感染。非典型分支桿菌感染可以是致死性的。
• 皮肤表现患儿常有严重的脂溢性皮炎;颊黏膜、舌和会阴部可发生慢性深部溃疡。
• 胃肠道症状巨細胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性膽管炎和慢性肝硬化可并輪狀病毒、賈第鞭毛蟲后隱孢子蟲感染而致嚴重消化不良和惡液質。
• 血液系统患兒貧血，且常為耐維生素B12和葉酸的大細胞貧血;中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞和單核細胞增多提示為不常見的感染。
• 其他患儿消瘦，生长缓慢甚至停滞;神经系统表现，如慢性脑病等。

重症联合免疫缺陷病导致患儿出现严重的脂溢性皮炎

重症联合免疫缺陷病相关基因介绍

X连锁重症联合免疫缺陷病(XL-SCID)

X连锁重症联合免疫缺陷病(XL-SCID)，又稱Gitlin型，X-連鎖隱性遺傳, 因此XL-SCID只在男性患病, 女性為攜帶者, 但有50%的可能將該病遺傳給她的男性后代。XL-SCID致病基因為IL2RG基因，位于Xq13.1，有8個外顯子。 IL2RG基因編碼的IL受體γ鏈的基因突變, IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受體均具有γ鏈。該類型為淋巴細胞表型為T- B+NK-。XL-SCID的患兒T淋巴細胞成熟缺陷, 導致患兒血液、淋巴結及胸腺中均缺乏T淋巴細胞，對抗原接種無抗體應答，表現為反復多種微生物感染。

ADA基因缺陷型重症联合免疫缺陷病

ADA基因缺陷型重症联合免疫缺陷病，常染色體隱性遺傳病，致病基因為ADA基因，位于20q13.12，有12個外顯子。ADA基因缺陷與先天性缺乏腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase，ADA)有關，嚴重影響細胞DNA包括淋巴細胞DNA的合成代謝，同時由于三磷酸脫氧腺苷在淋巴細胞的堆積，后者對淋巴細胞尤其是T細胞具有一定的毒性作用，從而造成淋巴細胞在增補、分化及功能方面的障礙。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染，只能在無菌條件下生活。

重症联合免疫缺陷病的案例分享

基本信息

家系特点：父亲正常;母亲为携带者，携带c.376C>T突变;先证者因携带母亲的致病基因突变而致病;夫妇寻求PGD助孕。

检测父母双亲、先证者1例，胚胎8个。

重症联合免疫缺陷病的检测方法

三代试管婴儿S-PGD?——三重防护

重症联合免疫缺陷病选择PGD的三重保护

JBRH解决方案检测特点

• ?检出率高，适用范围广;
• ?检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
• ?靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。

S-PGD?检测结果

重症联合免疫缺陷病PGD诊断结果

重症联合免疫缺陷病PGD诊断结果（1）

重症联合免疫缺陷病PGD诊断结果（2）

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD?解决方案优势

重症联合免疫缺陷病选择PGD的优势

重症联合免疫缺陷病做三代试管婴儿的临床意义：

• ?更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
• ?分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
• ?帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。

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